Сравнение таких препаратов для лечения остеопороза как деносумаб и бисфосфонаты

Содержание статьи

Остеопороз годами не подает признаков, заметны осложнения этой болезни станут лишь, когда нас поставит перед фактом случившийся перелом. Наиболее частыми местами локализации таких переломов являются позвоночник, шейка бедра и область запястья. Однако своевременное и правильно подобранное лечение позволяет предотвратить большинство остеопоротических осложнений.¹

Рассмотрим, какие препараты применяются для лечения остеопороза, особенности их действия, и как выбрать наиболее подходящее средство с учетом индивидуальных показаний.

Деносумаб

Деносумаб — это моноклональное антитело, влияющее на систему RANK/RANKL. Препарат блокирует взаимодействие этих белков, тем самым снижая активность остеокластов. Он действует как «щит» между двумя молекулами, которые запускают процесс разрушения костей.⁷

Специальный белок RANKL, как «ключ», который подходит к «замку» — рецептору RANK на поверхности клеток остеокластов, разрушающих кость. Когда ключ соединяется с замком, остеокласты активируются и начинают «разбирать» костную ткань.

Деносумаб работает как заглушка замочной скважины — блокирует RANKL, не давая ему активировать остеокласты. Благодаря этому разрушение костей замедляется, а их плотность увеличивается.

Таким образом, деносумаб напрямую влияет на процесс созревания и функционирования клеток, разрушающих костную ткань. Это позволяет эффективно управлять резорбцией.

Показания к применению деносумаба

Деносумаб применяется в тех случаях, когда требуется мощное и целенаправленное подавление костной резорбции, особенно при высоком риске переломов и наличии ограничений к другим вариантам терапии.⁸

Препарат деносумаб применяется в следующих клинических ситуациях:

• Лечение постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов. Препарат значительно снижает риск позвоночных, внепозвоночных переломов и переломов бедра.
• Лечение остеопороза у мужчин, у которых выявлен повышенный риск переломов.
• Терапия потери костной массы у женщин, получающих ингибиторы ароматазы по поводу гормонозависимого рака молочной железы, при наличии высокого риска переломов.
• Профилактика переломов у мужчин с раком предстательной железы, находящихся на гормон-депривационной терапии.
• Лечение потери костной массы, вызванной длительным приемом системных глюкокортикоидов, у взрослых пациентов при наличии факторов, повышающих риск переломов.

Благодаря точечному механизму действия и удобному режиму введения, деносумаб применяется в широком спектре клинических ситуаций — как в рамках терапии остеопороза различного генеза, так и для профилактики костных осложнений, связанных с онкологическим или гормональным лечением. Это делает препарат важной опцией для пациентов, нуждающихся в надежной и современной антирезорбтивной терапии.

Деносумаб является препаратом выбора при невозможности приема бисфосфонатов из-за плохой переносимости, выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ или отсутствия эффекта от предыдущей терапии. Учитывая, что деносумаб не требует приема внутрь, не раздражает слизистую желудка и пищевода, а также действует более целенаправленно, он может рассматриваться как оптимальный выбор в подобных ситуациях.

Кроме того, деносумаб может быть назначен пациентам с почечной недостаточностью, при которых бисфосфонаты использовать не рекомендуется. В этих случаях деносумаб нередко остается единственным доступным и эффективным вариантом.

Деносумаб для лечения остеопороза

Деносумаб представляет собой препарат пролонгированного действия, который вводится подкожно один раз в шесть месяцев — обычно в плечо, бедро или живот. Такая редкая схема приема делает лечение удобным, поскольку не требует ежедневного контроля и не зависит от условий приема пищи или состояния ЖКТ. Это особенно важно для пожилых пациентов, людей с полипрагмазией (множественным приемом лекарств) или сниженной приверженностью к лечению.⁷

Благодаря механизму действия деносумаб быстро блокирует активацию остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Уже после первого укола отмечается снижение активности костной резорбции, а через несколько месяцев — прогрессивное увеличение минеральной плотности костей. Исследования показывают, что плотность костной ткани продолжает нарастать при регулярном применении деносумаба в течение десяти лет, в том числе в таких критических зонах, как шейка бедра и поясничный отдел позвоночника.

Деносумаб для профилактики остеопороза

Деносумаб может применяться не только для лечения, но и в целях профилактики остеопороза у пациентов с высоким риском снижения костной массы. Его назначают людям, у которых уже отмечаются предрасполагающие факторы к переломам, например, женщинам в постменопаузе с пониженной плотностью костей.^{7, 9}

Недостатки и побочные эффекты

Деносумаб хорошо переносится большинством пациентов при соблюдении схемы приема и врачебных рекомендаций. Как и любой другой препарат, деносумаб может сопровождаться отдельными индивидуальными реакциями, которые требуют внимания врача и соблюдения рекомендаций.⁸

На фоне терапии возможно умеренное снижение уровня кальция в крови, особенно у пациентов с изначальным дефицитом витамина D или нарушениями обмена веществ. Поэтому перед началом лечения важно провести необходимые анализы и при необходимости скорректировать дефициты.

В редких случаях могут наблюдаться реакции в месте инъекции — покраснение, припухлость или ощущение легкой болезненности, которые, как правило, быстро проходят самостоятельно. У отдельных пациентов также описано незначительное повышение восприимчивости к инфекциям, чаще всего со стороны мочевыводящих путей или кожи — подобные эффекты являются обратимыми и контролируемыми.

Бисфосфонаты

Традиционно для лечения и профилактики остеопороза назначаются бисфосфонаты. Их действие направлено на подавление активности остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань, тем самым они способствуют сохранению и увеличению плотности костей, снижая риск переломов.²

Представьте, что внутри костной ткани идет «стройка» — старые участки разбираются, а на их месте строятся новые. За «разборку» отвечают клетки-«демонтажники» — остеокласты. Бисфосфонаты действуют как ловушка. Остеокласт «поглощает» бисфосфонаты, встроенные в костную ткань. В итоге он либо перестает работать, либо запускает процесс самоуничтожения. Таким образом, разрушение костей замедляется.

Показания к применению бисфосфонатов

Бисфосфонаты назначаются при различных болезнях, сопровождающихся потерей костной массы и повышенной вероятностью переломов:³

• остеопорозе у мужчин;
• остеопорозе у женщин в постменопаузе;
• остеопении с высоким риском переломов;
• глюкокортикоид-индуцированных нарушениях костной плотности;
• длительном приеме гормональных препаратов.

Бисфосфонаты для лечения и профилактики остеопороза

Препараты группы бисфосфонатов показали высокую эффективность в лечении остеопороза. Они способствуют увеличению костной массы, замедляют потерю костной ткани, снижают риск компрессионных переломов позвоночника и шейки бедра.^{2, 3}

Как принимать бисфосфонаты

Прием бисфосфонатов требует строгого соблюдения инструкции — даже незначительные отклонения могут не только снизить эффективность терапии, но и привести к серьезным осложнениям.⁴

Препараты группы бисфосфонатов могут вызывать раздражение слизистой, особенно пищевода, а в ряде случаев — провоцировать развитие эзофагита, эрозий и даже язв пищевода, сопровождающихся болью, жжением и нарушением глотания. В тяжелых ситуациях возможно формирование стеноза (сужения) пищевода, что потребует вмешательства гастроэнтеролога.

Чтобы снизить риск таких осложнений, таблетку следует принимать строго натощак, утром, запивая полным стаканом воды. Недопустимо использовать чай, сок, молоко или любые другие напитки — это нарушает всасывание препарата и усиливает раздражающее действие. После приема нельзя есть, пить, принимать другие лекарства или ложиться — минимум в течение 30–60 минут нужно находиться в вертикальном положении.

Бисфосфонаты категорически нельзя принимать одновременно с другими препаратами или БАДами — они должны использоваться отдельно, с временным интервалом. В период терапии важно также получать достаточное количество кальция и витамина D — их дефицит может снизить эффект лечения и повысить риск гипокальциемии.

Сложные правила приема — одна из самых частых причин, по которой пациенты самостоятельно прекращают лечение бисфосфонатами. Более того, из-за медленного действия этих препаратов (оценка эффекта возможна только через 12–24 месяца) создается впечатление, что лечение не работает, особенно если пациент не чувствует улучшения или продолжает испытывать боли.

Все это вместе приводит к снижению приверженности терапии и, как следствие, к потере потенциальной пользы от лечения.

Инъекционные формы бисфосфонатов

Некоторые бисфосфонаты выпускаются в форме растворов для внутривенного введения и применяются в случаях, когда пероральный прием невозможен или плохо переносится. Наиболее широко используются два действующих вещества — ибандроновая кислота (ibandronic acid) и золедроновая кислота (zoledronic acid).⁵

Ибандронат обычно назначается в дозе 3 мг внутривенно 1 раз в 3 месяца. Золедроновая кислота вводится в виде инфузии в дозе 5 мг один раз в год.

Инъекции выполняются исключительно в условиях медицинского учреждения, поскольку требуют стерильности, предварительного обследования и наблюдения врача в течение нескольких часов после введения.

Недостатки и побочные эффекты

Основной недостаток пероральных форм бисфосфонатов в их крайне низком уровне всасывания в желудочно-кишечном тракте — в среднем усваивается лишь 1–5% от принятой дозы. Кроме того, бисфосфонаты имеют накопительное действие: для оценки их клинической эффективности требуется как минимум 12–24 месяца терапии с последующей повторной денситометрией.⁶

Побочные эффекты:

• гастроэзофагеальный рефлюкс, эзофагит, язвы пищевода;
• остеонекроз челюсти;
• боли в костях и мышцах;
• симптомы, похожие на ОРВИ (при внутривенном введении);
• гипокальциемия;
• артралгия, раздражение желудка;
• нарушения функции печени и почек.

Подбор схемы лечения проводится индивидуально. Врач учитывает тяжесть заболевания, наличие сопутствующих заболеваний, предпочтения пациента и экономические факторы.

Итого: какие препараты выбрать для лечения

Выбор между деносумабом и бисфосфонатами зависит от клинической ситуации, стадии заболевания, наличия сопутствующих патологий и индивидуальных особенностей пациента.

Несмотря на то что бисфосфонаты считаются традиционными, на практике их прием часто сопряжен с трудностями: строгие правила, возможные осложнения и длительное ожидание эффекта снижают приверженность пациентов к лечению.

На этом фоне деносумаб предлагает более современный и комфортный подход к терапии остеопороза. Препарат вводится подкожно всего один раз в шесть месяцев, не требует ежедневного приема и практически не зависит от состояния пищеварительной системы.

Его действие начинается уже после первой инъекции, обеспечивая выраженное и стабильное снижение активности остеокластов и рост минеральной плотности костей. Особенно важно, что деносумаб доказал свою эффективность у пациентов с тяжелым остеопорозом, высоким риском переломов и в случаях, когда бисфосфонаты неэффективны или противопоказаны.

Для многих пациентов деносумаб становится не просто альтернативой, а предпочтительным выбором, особенно если важны надежный результат, удобство лечения и хорошая переносимость.

Окончательное решение о назначении терапии принимает врач — на основе обследования, анамнеза и всех факторов риска.